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非药物干预如何预防认知衰退?这项长期随访数据有新发现!
撰文:师春焕
在2025年协会国际会议(AAIC)上,来自芬兰赫尔辛基大学的神经流行病学专家Mlia Kivipelto 教授公布了FINGER 随机对照试验的 11 年随访成果[1,2],为非药物干预预防认知衰退和痴呆提供了具有重要意义的有力证据。
研究背景与目标:FINGER 试验的长期追踪价值
Mlia Kivipelto教授在演讲开始便强调了长期证据在预防阿尔茨海默病中的关键作用。FINGER 试验着重探索“2年多领域生活方式干预对认知功能及生活方式的长期影响”,作为目前同类研究中随访时间最为持久的项目,此前研究已经证实,2年多领域生活方式干预能够改善高危老年人的认知功能,且干预参与度和生活方式改变程度与认知改善呈正相关。
然而,“我们更为关注的是,这种干预效果究竟能持续多久呢?”Mlia Kivipelto教授在会议中着重指出,她期望借助11年的数据深入探究这些干预措施在长期追踪过程中将产生何种影响。随着全球老龄化进程不断加快,认知衰退与痴呆的预防已然成为公共卫生领域的核心议题,而该研究正是为了回答“短期干预能否带来长期益处”这一至关重要的问题。
研究设计与方法:聚焦高危人群的多维度干预
FINGER 试验共纳入1259名年龄在 60-77 岁之间的参与者,他们均存在认知衰退的中度风险,即具有可改变的风险因素(如高血压、不良饮食习惯等),且认知功能处于同龄人平均水平或略低。Mlia Kivipelto教授特别强调,“这些参与者并未出现明显的认知障碍,而是处于‘风险期’,这正是预防干预的黄金窗口。” 选择这一特定人群能够更加精准地评估干预对认知衰退预防的作用,而非认知障碍治疗。
干预方案采用“多领域综合模式”,涵盖规律的中高强度运动、认知训练、饮食管理、社交活动参与以及对血管和代谢风险因素(如血压、血糖)的严格管理;对照组则仅接受常规健康建议,干预周期为2 年。其中11年随访参与率为69%,平均年龄达到80岁(71-90 岁)。
研究结果:认知功能“先稳后缓降”,依从性决定长期获益程度
FINGER 试验研究运用神经心理学测试组合(NTB)对参与者的认知功能进行评估,结果显示出了显著的时间特征。Mlia Kivipelto教授指出,与记忆门诊患者常见的“持续衰退”模式不同,参与研究的人群在早期并未出现预期中的认知下降:“在前7年,参与者的认知功能先是有所改善,随后缓慢下降,至7年时仍维持在基线水平;而在7-11年间,认知功能才开始出现明显下降,但幅度相对较为温和。”Mlia Kivipelto教授推测,至少需要15年才可能出现300例以上的痴呆事件。
图1 参与者的平均 NTB 总分(来自讲者PPT)
为了量化生活方式的改变,研究团队构建了“生活方式指数”,该指数涵盖体力活动(中高强度运动、日常活动、久坐时间)、饮食(鱼类摄入、烹饪用油、蔬果摄入)、吸烟与饮酒、社交与认知活动等多个维度,总分为 0-24 分,分值越高意味着生活方式越健康。Mlia Kivipelto教授谈到“令人深感振奋的是,即便在干预结束后,干预组的健康生活方式依然能够持续多年。”
数据显示,干预组在7年时的生活方式指数仍显著高于对照组,差异具有统计学意义;而7年后,尽管这种差距有所缩小,但在70岁以上的老年参与者中,11年时仍能观察到显著的生活方式优势。Mlia Kivipelto教授分析认为,这可能与老年参与者更容易保持稳定习惯有关,且新冠疫情对该群体的影响相对较小。这表明,短期干预所引发的生活方式改变具备长期延续的可能性,特别是在老年人群中。
图2 参与者的生活方式指数(来自讲者PPT)
研究团队进一步深入分析了“干预依从性”与认知、生活方式之间的关联,并将参与者按照依从性划分为高、中、低三组(高依从性为8 分,中为 7 分,低为 1-6 分)。Mlia Kivipelto教授着重强调:“仅仅参与干预并不能带来益处,必须切实执行干预措施。”研究结果显示,2年时,高依从性组的认知功能显著优于中、低依从性组及对照组;5年和7年时,高依从性组仍保持着认知优势,而低依从性组的认知水平则与对照组无异。这一差异在长期随访过程中依然十分明显——11 年时虽未达到统计学显著差异,但高依从性组的认知下降幅度依旧小于其他组。这向我们揭示,“在预防试验中,助力参与者提升依从性具有至关重要的意义。”
图 3 参与者依从性与认知变化(来自讲者PPT)
研究启示与未来展望
最后,Mlia Kivipelto 教授对会议内容进行了总结。首先,她着重强调了多领域生活方式干预在改善认知功能方面的巨大潜力。其次,她指出了干预依从性的重要性,为未来设计更为有效的干预策略提供了关键依据。
“我们期望向大家传递这样一个观点,即早期、综合且长期的生活方式干预或许是延缓认知衰退、预防阿尔茨海默病的重要途径。然而,要达成这一目标,必须为参与者提供持续的支持与激励,协助他们克服在干预后维持健康生活方式所面临的困难。” Mlia Kivipelto教授谈到。展望未来,她表示将继续深入分析11年随访数据,挖掘更多关于认知变化与生活方式因素之间复杂关系的信息。同时,也呼吁在全球范围内开展更多的长期随访研究,以便进一步验证并拓展 FINGER 试验的发现。
参考文献
[1]Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER). ClinicalTrials.gov ID: NCT01041989.
[2]Kivipelto, M., Mangialasche, F., et al. World-Wide FINGERS Network: A Global Approach to Cognition and Prevention of Dementia. Alzheimer's Dementia, July 4, 2020.
责任编辑:梦琳
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